抑郁症是一种复杂的精神健康障碍,其特征为持续情绪低落、兴趣丧失和绝望感,可发生于任何年龄,在青春期和成年早期尤为高发,女性、慢性病患者和接触不良生活事件的人患病风险更高。
抑郁症一方面严重影响严重影响个人功能、人际关系及工作学习能力,具有显著的自杀风险;另一方面在经济层面上由于医疗支出、生产力下降等因素造成巨额成本。
然而,现有治疗方法对许多患者效果有限,亟需持续研究以深入理解其复杂的病理生理机制。因此,慢性不可预知应激模型(Chronic Unpredictable Mild Stress,CUMS)的建立与应用至关重要。该模型致力于模拟人类抑郁症的发生发展,是连接基础研究与临床应用的关键桥梁,旨在加速开发更有效的治疗干预策略。
图1 抑郁症的不同模型
CUMS是一种广泛使用的动物模型,用于诱导啮齿动物抑郁样行为。在一段时间内(通常是几周),动物会暴露在一系列随机、轻度的压力源中。该模型的原理是,重复暴露于各种次要压力源可以复制日常生活压力源的累积效应,从而导致人类抑郁症的发展。
食物和水剥夺: 持续24小时,诱导轻度代谢应激。
图2 CUMS模型的不同应激源
相较于其他抑郁症模型,CUMS模型关注到导致人类抑郁症的多方面应激,包括生理上、心理上、社会应激等因素,以及应激因素的不可预测性确保在整个实验期间持续产生应激反应。这种慢性、多样的应激暴露与急性应激模型或专注于单一类型应激因素的模型相比,更接近人类抑郁症的发生发展过程。
快感缺失是抑郁症的关键症状,表现为失去体验愉悦感的能力,或对先前有奖赏的活动兴趣减退。这一症状在CUMS模型中呈现为突出的行为表型。
评价方法:蔗糖偏好测试、颅内自我刺激(ICSS)实验。
行为绝望或习得性无助是抑郁症的常见特征,表现为缺乏寻求或参与目标导向行为的动力,以及感知到无法应对压力或不适环境。CUMS模型可以有效重现这些行为症状。
评价方法:强迫游泳实验、悬尾实验。
抑郁症与焦虑症密切相关,有相当大比例的抑郁症患者同时存在焦虑症状。CUMS模型已被证明是研究这种共病的有效工具。
评价方法:高架十字迷宫实验、旷场实验。
认知障碍是抑郁症的常见和慢性症状,会影响记忆、注意力和执行功能等多个方面。CUMS模型在这方面已被证明具有重要价值,为研究抑郁症认知功能障碍的神经生物学机制提供见解。
评价方法:Morris水迷宫实验、新物体识别实验。
图2 常用于评估CUMS模型中的行为学测试
CUMS模型还能模拟抑郁症相关的其他核心行为改变,包括:
●睡眠模式紊乱 :表现为失眠或嗜睡,这与重度抑郁症的常见症状一致。CUMS已被证实可诱导啮齿动物出现睡眠周期紊乱。
●食欲与体重调节异常 :抑郁症患者中常见食欲和体重的变化,也在CUMS模型中再现,已报道食欲减退伴随体重减轻,也有食欲增加和体重增加的现象。
●社交行为异常 :CUMS模型还关联着反常的社会行为,其特征是社交互动减少和主动社交回避,有效模拟了抑郁症患者常伴随的社会退缩和人际交往困难。
CUMS模型是一个强有力的临床前工具,不仅有助于深入阐明抑郁症的病理生理机制,还能加速对于抑郁症多种症状的新治疗策略的开发和评估。
附:华腾生物产品手册图
参考文献
[1]Sharma S, Chawla S, Kumar P, Ahmad R, Kumar Verma P. The chronic unpredictable mild stress (CUMS) Paradigm: Bridging the gap in depression research from bench to bedside. Brain Res. 2024; 1843:149123. doi: 10.1016/j. brainres.2024.149123.
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