肠易激综合征 (irritable bowel syndrome，IBS) 是一种临床常见的，以反复腹痛、腹部不适伴排便习惯和(或)大便性状改变为特征的胃肠功能紊乱性疾病。根据罗马Ⅳ标准将IBS分为便秘型、腹泻型、混合型和不定型共4个亚型，其中腹泻型IBS(diarrhea-predominant IBS，IBS-D)在临床中最为常见。

IBS-D的病情反复、缠绵难愈，严重影响患者生活质量，占用大量的社会与医疗资源。因此，研究有效的治疗方法和药物至关重要，而稳定可靠的动物模型是开展相关研究的基础和重要工具。

母婴分离模型 (maternal separation ， MS) 是一种将新生幼鼠与母鼠及同窝幼鼠的社会环境进行分离的心理应激造模方式，被分离的幼鼠会遭受严重的环境剥夺，导致其行为及神经发育等多方面的问题。

MS造模是在幼鼠出生后的最初几周内与母鼠分离，造模时间不尽相同，每日分离时间从15min～24h不等，造模持续天数从1～21d不等。目前普遍使用的方法是在产后的第2天(PND2)到产后第21天(PND21)，每日将幼鼠与母鼠分离，3h后，将幼鼠放回笼中，然后将哺乳期母鼠放回，使母婴团聚。

束缚应激 ( r estraint  s tress,RS) 是指对身体实施束缚刺激的应激造模方式，是实验医学最普遍应用的神经、心理刺激类应激源之一 。该法通过短期快速（一般为 1 ～ 2h ）束缚大鼠上半身及前肢，不限制其后肢运动来造成肠道功能紊乱。

避水应激 ( w ater  a voidance  s tress, WAS) 通过模拟因心理压力对肠道敏感性产生影响。该方法是将大鼠放于水箱中央平台1h，连续10d，以诱导大鼠出现内脏高敏状态。

该方法使用乙酸、三硝基苯磺酸 （TNBS） 等化学物质灌肠，刺激肠道黏膜，引发炎症反应，进而诱导IBS症状。或是采用番泻叶、大黄水煎液、硫酸镁等进行灌胃导泻。

传统单一因素造模方式仅针对IBS-D复杂病理生理机制的某一方面，难以完全模拟患者多样的临床表现。动物对单一刺激因素也容易产生耐受性，导致模型存在局限性。

因此采用多因素联合的复合造模方法更能贴近IBS-D病理生理过程，可较好地模拟腹痛、腹泻等复杂症状。主要方法有心理应激（WAS、RS）+化学药物应激，化学药物应激+机械刺激（直肠球囊扩张）等。

一般情况观察

主要包括行为活动、精神状态、饮食、体重、毛色毛质、粪便等。

粪便情况观察

观察排便情况是评价IBS-D动物模型最直接的方法，可间接反映肠道动力、肠道黏膜通透性。通过观测排便的多少、粪便性状以及计算含水率等综合评价粪便量和质的变化。

内脏高敏感是指机体对外界刺激的承受能力下降、承受阈值降低，即疼痛过敏，是引起腹痛及腹部不适的主要病理基础，被认为是IBS发病的核心发病机制和生物学标志，也是判断IBS-D造模成功与否的关键指标。

腹壁撤退反射

AWR 实验是目前最公认、应用最广泛的评价动物内脏敏感度的经典方法。该方法在直结肠球囊扩张 下观察并评价动物行为表现，简单易分辨、伤害小，不易影响后续实验。

腹外斜肌放电实验

该实验观察腹部肌肉兴奋时产生的电生理变化，实验结果更为客观，可作为评价内脏敏感度的指标。

①小肠推进率

②首粒粪便排出时间

③结肠排珠实验

主要观察结肠组织结构是否完整，有无炎症细胞浸润、水肿溃疡以及杯状细胞变化等情况。

①免疫相关指标

②脑肠肽

③肠道通透性指标

④肠道微生物

目前常采用旷场实验、糖水偏好实验、高架十字迷宫实验、悬尾实验、强迫游泳实验等行为学评价焦虑抑郁情况。