基因官方名 | FAH | RAG2 |
基因全名 | Fumarylacetoacetate Hydrolase | Recombination Activating 2 |
NCBI | 100623036 | 100151744 |
染色体 | Chr 14 | Chr 2 |
基因功能 | FAH编码的延胡索先乙酰乙酸水解酶是酪氨酸分解代谢的关键的酶,缺失FAH基因会引起严重的肝损伤,致使肝细胞凋亡。 | 编码RAG2蛋白,对淋巴细胞的正常发育和免疫功能其重要作用。 |
编辑类型 | 敲除 | |
研究领域 | 双基因敲除肝损伤小型猪、肝移植供体猪 |
我国是肝病大国,是世界上病毒性肝炎和肝癌发病率最高、患者最多的国家。肝移植仍是目前治疗肝功能衰竭最有效的手段,但供体的短缺和移植后终生免疫抑制剂治疗严重地限制了肝移植在临床上的应用。研究表明,将人源肝细胞植入Fah和Rag2基因双敲除(Fah-/-Rag2-/-)的小鼠体内,使人源肝细胞快速增殖,并逐渐替换掉小鼠自身肝细胞,以期获得更多有功能的肝细胞。
猪在解剖,生理病理学,营养代谢和疾病特征等方面都与人类相似度更高,根据生物安全性、生理功能指标等多方面评价,基因修饰猪已然成为疾病发生机制,病理毒理研究,异种细胞再生系统,异种器官来源等多方面的重要动物模型。因此,以小型猪建立Fah和Rag2基因双敲除肝损伤模型,用作肝细胞移植和生物人工肝治疗其生物相容性更有优势。
本产品通过利用CRISPR/Cas9 基因编辑技术,打靶Fah和Rag2基因,建立双基因敲除肝损伤小型猪模型。用细胞核转染法将重组载体转染入小型猪原代成纤维细胞。并借助细胞核移植方法,以转基因细胞作为体细胞转移植供体,去核的卵母细胞为受体,经电融合形成的囊胚移植到代孕母猪。生出的克隆活仔猪进行基因型和表型鉴定,获得双基因敲除肝损伤小型猪。
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