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硝酸甘油诱导偏头痛模型
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原理:硝酸甘油是一种脂溶性的神经递质一氧化氮(nitricoxide,NO)供体,易于通过血脑屏障,可以直接刺激血管平滑肌,导致血管扩张。硝酸甘油产生的NO可以直接激活第二信使环磷酸鸟苷(cGMP),并通过调控下游信号通路引起颅内、外血管的扩张,激活伤害性感受神经元,诱导偏头痛的发作。

造模方法:该模型以小鼠和大鼠为实验动物,通常采用腹腔注射硝酸甘油的方式造模,若实验动物为大鼠,亦可采用皮下注射和静脉注射法造模,而依据注射方法的不同,该模型又可分为急性模型与慢性模型。急性偏头痛模型通常采用大鼠后颈部皮下注射法,慢性偏头痛模型小鼠腹腔注射法。

观测指标:行为学分析,给药后的1h内可以观察到明显的频繁挠头、双耳发红、竖毛等不安的行为表现,并在约3h后减少活动,恢复平静。急性偏头痛模型大鼠还会出现在注射后30min内出现双耳变红、爬笼次数增加、前肢频繁挠头等行为。

模型特点:该模型造模方法简便、成本较低、对实验技术与条件要求低,同时与人类偏头痛症状相似性高,病理状态稳定,适用性强,因此成为最为常用的偏头痛模型之一。该模型行为学改变较为明显,成功率高,很容易实现短期内大量造模并剔除造模失败的个体,并可根据实验设计延长注射天数,维持偏头痛症状。缺点是硝酸甘油不能特异性的影响颅内外血管,而是对全身血管都起效,因此所产生的症状与病理状态的改变可能并非与偏头痛相关。


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